在出线生死阶段，乌拉圭本次大名单召回了多名核心球员，包括前锋马克西·戈麦斯、迭戈·罗西，中场的托雷拉、德拉克鲁斯还有后防线的里斯本竞技队长科茨，球队三条线的实力都得到了大幅提升！

由于世预赛战绩不佳，乌拉圭在去年年底送走了执教球队长达16年之久的教父塔瓦雷斯，取而代之的则是少帅迭戈·阿隆索。 阿隆索上任后很快带领乌拉圭走出低谷，他们先是1-0力克乌拉圭，随后又主场4-1屠杀了委内瑞拉，拿到了阿隆索上任后的两连胜。

乌拉圭赛前官方宣布，他们的主力中场贝西诺感染新冠，他将无法出战最后两场世预赛的比赛。 贝西诺虽然本赛季在国米丢掉了主力位置，但是他在乌拉圭国家队依旧不可或缺，本次世预赛他11次出场全部首发，他的缺席是乌拉圭的巨大损失。